Um novo alvo de tratamento para prevenir a progressão do tumor

Básico

  • A expressão de proteínas específicas, gremlin 1 e meeflin, por fibroblastos associados ao câncer (CAFs) tem o efeito de promover ou retardar o crescimento do câncer colorretal.

O terceiro câncer mais comum em homens e o segundo em mulheres. Câncer de cólon e reto Lu (Cólon e reto) são responsáveis ​​por aproximadamente 12% de todas as mortes por câncer na França, especialmente entre aqueles com mais de 65 anos de idade, caracterizados pelo aparecimento de um ou mais tumores que se desenvolvem a partir das células que revestem o revestimento interno do cólon e reto.

Em um estudo publicado na revista Doenças do aparelho digestivo, Pesquisadores da Universidade de Nagoya (Japão) podem ter encontrado uma estratégia para retardar a progressão dos tumores: uma alteração artificial do equilíbrio entre fibroblastos cancerígenos e fibroblastos anticâncer.

O papel principal dos fibroblastos

Quando as células cancerosas aparecem no corpo, elas não são isoladas, mas se misturam às células normais. Graças à troca molecular, as células cancerosas em particular “despertam” Fibroblastos localizados em tecidos adjacentes. Essas células de suporte encontradas no tecido conjuntivo são muito abundantes, envolvidas no desenvolvimento do câncer colorretal. Estudos anteriores mostraram que os fibroblastos em tecidos cancerosos, chamados fibroblastos associados ao câncer (CAFs), podem ser divididos em pelo menos duas classes: aqueles que promovem o desenvolvimento do câncer e aqueles que o retardam.

De acordo com os autores do estudo, interferir na função dos CAFs cancerígenos pode prevenir a progressão do câncer. Então, eles estavam interessados ​​em proteínas formadoras de ossos (BMP). Secretado por células do estroma, está associado ao desenvolvimento de câncer quando encontrado em tecido cancerígeno do cólon.

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Duas proteínas envolvidas

Para ver se CAFs cancerígenos levam a BMPs participando do desenvolvimento do câncer colorretal, os pesquisadores primeiro identificaram genes associados a BMPs que são expressos especificamente em CAFs colorretais. Dois tipos de proteínas, chamadas meflin e gremlin 1, foram reconhecidas como codificadas por esses genes.

Ao estudar o papel dessas proteínas no desenvolvimento do câncer colorretal em pacientes, os pesquisadores descobriram que aqueles com uma alta expressão de Mifflin tinham uma perspectiva favorável, enquanto aqueles com uma alta expressão de gremlin 1 tinham um prognóstico desfavorável.

Outros experimentos em camundongos mostraram que a proliferação de células de câncer colorretal pode ser suprimida pela administração de um anticorpo equivalente a gremlin 1 ou por superexpressão de meflon.

“Nossa hipótese é que CAFs por gremlin 1 aumentam o desenvolvimento do câncer, reduzindo a sinalização de BMP, enquanto CAFs por meeflin inibem o crescimento do câncer, aumentando a sinalização de BMP.”Professor Atsushi Inomoto, co-autor do estudo, diz. Ele disse que intensificar a sinalização do BMP estromal, seja pelo uso de um anticorpo que neutraliza o gremlin 1 ou pela superexpressão do meflon, pode ser uma estratégia terapêutica interessante para o tratamento do câncer colorretal.




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