A doença de Alzheimer é caracterizada pela perda recente de memória, mas também pela deterioração das funções executivas e da direção no tempo e no espaço, e a doença de Alzheimer resulta da degeneração lenta dos neurônios.
Um mecanismo da doença envolve a proteína beta-amilóide, que está naturalmente presente no cérebro. Este último se acumula ao longo dos anos sob a influência de vários fatores genéticos e ambientais. Eventualmente, formam-se depósitos amilóides, também chamados de “placas senis”. Esse acúmulo leva à toxicidade neuronal.
Pesquisadores das Universidades de Leicester (Reino Unido) e Göttingen (Alemanha) explicam que “em ensaios clínicos, nenhum dos tratamentos potenciais que dissolvem as placas amilóides no cérebro mostraram sucesso significativo na redução dos sintomas de Alzheimer.” Então, eles escolheram uma abordagem diferente.
Em vez de se concentrar nas placas envelhecidas que de fato se formaram, eles examinaram a forma solúvel das proteínas que as constituem.
Na doença de Alzheimer, uma grande proporção dessas moléculas em forma de cadeia são encurtadas ou “cortadas”, e alguns cientistas agora acreditam que essas formas são essenciais para o desenvolvimento e progressão da doença.
Eficiência … em ratos
Em um modelo de camundongo, os cientistas identificaram um anticorpo capaz de neutralizar as formas truncadas da beta-amilóide solúvel, sem se ligar às formas normais da proteína ou placas. Em seguida, eles adaptaram esse anticorpo para que o sistema imunológico humano não o reconhecesse como estranho e o aceitasse.
Ao examinar como e onde esse anticorpo “humanizado”, denominado TAP01_04, se liga à forma truncada da beta-amilóide, a equipe britânica se surpreendeu. A proteína beta-amilóide é dobrada sobre si mesma, em uma estrutura em grampo.
“Essa estrutura nunca foi vista antes”, explicam os autores. “Nossa ideia era que essa forma modificada de beta-amiloide poderia ser usada como uma vacina, para enganar o sistema imunológico de alguém a fazer anticorpos TAP01_04. E funcionou em camundongos!
Por sua vez, a equipe alemã testou o anticorpo “humanizado” e uma vacina beta-amilóide modificada, chamada TAPAS, em dois modelos diferentes de camundongos com doença de Alzheimer.
Com base em técnicas de imagem semelhantes às usadas no diagnóstico da doença de Alzheimer em humanos, eles descobriram que o anticorpo e a vacina ajudam a restaurar a função neuronal, aumentar o metabolismo da glicose no cérebro, restaurar a perda de memória e reduzir a formação da placa beta-amilóide!
Para os cientistas, isso abre a possibilidade não apenas de tratar a doença de Alzheimer assim que os sintomas forem detectados, mas também de vacinar contra a doença antes que os sintomas apareçam.
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